Lấy bối cảnh 50 năm sau các sự kiện đỉnh cao của Red Faction ban đầu, Red Faction: Guerrilla cho phép người chơi vào vai một chiến binh nổi dậy của phong trào Red Faction mới được thành lập khi họ chiến đấu để giải phóng khỏi Lực lượng Phòng vệ Trái đất áp bức. Red Faction: Guerrilla xác định lại giới hạn của trò chơi dựa trên sự hủy diệt với thế giới mở rộng lớn, chiến đấu kiểu du kích nhịp độ nhanh và sự hủy diệt dựa trên vật lý thực sự.