Quay trở lại Phòng thí nghiệm Aperture trong Cổng thông tin 2, nơi bạn sẽ một lần nữa đối đầu với A.I. được đặt tên là GLaDOS. Gặp gỡ một dàn nhân vật mở rộng khi bạn suy nghĩ theo cách của mình thông qua các khu vực nguy hiểm, chưa từng thấy trong phòng thí nghiệm và nhiều câu đố cổng thông tin đa dạng hơn. Plus Portal 2 cũng bao gồm chế độ trò chơi hợp tác với nhiều người chơi cục bộ, chia đôi màn hình và trực tuyến để bạn và bạn bè có thể suy nghĩ bằng các cổng.