Bạn vào vai Paul Prospero, một thám tử có đầu óc huyền bí nhận được một lá thư đáng lo ngại từ Ethan Carter. Nhận ra cậu bé đang gặp nguy hiểm nghiêm trọng, Paul đến nhà của Ethan ở Thung lũng Red Creek, nơi mọi thứ trở nên tồi tệ hơn anh tưởng tượng. Ethan đã biến mất sau một vụ giết người tàn bạo mà Paul nhanh chóng nhận ra có thể không phải là vụ giết người địa phương duy nhất đáng xem xét. Lấy cảm hứng từ tiểu thuyết kỳ lạ và những câu chuyện rùng rợn khác từ đầu thế kỷ 20, The Vanishing of Ethan Carter nhằm mục đích phát triển đáng kể cách kể chuyện nhập vai trong trò chơi. Mặc dù có một thám tử tư và khá nhiều thử thách tinh thần, The Vanishing of Ethan Carter tập trung vào bầu không khí, tâm trạng và tính nhân văn thiết yếu của các nhân vật của chúng ta.